Lesur Olivier

Professeur régulier MD
Département de médecine / Service de pneumologie
Hôpital Fleurimont

Coordonnées

Courriel : Olivier.Lesur@USherbrooke.ca

Importance de la recherche

Le Pr Olivier Lesur et ses collaborateurs étudient une approche translationnelle, de la fonction organique à la molécule, et du chevet du patient au laboratoire.

Deux volets principaux :

1) Le SEPSIS sévère et le choc septique, avec ou sans défaillance multiviscérale associée, sont la première cause de morbidité-mortalité dans les unités de soins intensifs (USI) non-coronariennes en Amérique du Nord. Le SEPSIS sévère a une incidence de 75 000 cas documentés par année au Canada. Le SEPSIS sévère survient essentiellement en milieu hospitalier et entraîne un taux de mortalité de 30 à 70%. Parmi les désordres principaux induits par le SEPSIS, en termes de dysfonction ou défaillance viscérale, l’atteinte cardio-circulatoire est dominante avec un choc redistributif souvent réfractaire associé souvent à une dysfonction myocardique. Les projets portent sur : - La dysfonction myocardique et vasculaire induite par le SEPSIS et la mécanique des impacts volumiques, le rôle des molécules inflammatoires, et les aspects plus fonctionnels (imagerie écho, TEP, fluorescence in vivo). Le rôle de l’Apéline comme agent pharmacologique de support cardio vasculaire alternatif aux catécholamines est particulièrement étudié actuellement, avec des effets protecteurs performants.

2) – La micro-imagerie moléculaire optique de la réparation pulmonaire et du cancer pulmonaire in vivo - . A l’aide d’un microscope confocal intra vital unique (de fluorescence), et l’aide de sondes spécifiques (peptidiques et nucléotidiques), réaliser des « biopsies virtuelles » pour l’aide au diagnostic et au profilage pronostique. Les sujets portent de l’agression pulmonaire aigue (SDRA) au cancer pulmonaire, et de l’étape inflammatoire, à l’étape de réparation ou de fibrose, ou au contrôle de la mort cellulaire, avec des issues thérapeutiques potentielles

Réalisations représentatives

  • C-Terminal modifications of apelin-13 significantly change ligand binding, receptor signaling, and hypotensive action. Murza A, Besserer-Offroy É, Côté J, Bérubé P, Longpré JM, Dumaine R, Lesur O, Auger-Messier M, Leduc R, Sarret P, Marsault É. J Med Chem. 2015 Mar 12;58(5):2431-40. doi: 10.1021/jm501916k. Epub 2015 Feb 24.PMID:25668242
  • Apelin over Dobutamine is cardioprotective and life-saving in a rat model of endotoxin-induced myocardial dysfunction. Frederic Chagnon MSc1,2, David Coquerel PhD1,2, Dany Salvail PhD3, Eric Marsault PhD2,4,5, Robert Dumaine PhD2,4, Mannix Auger-Messier PhD1,2, Philippe Sarret PhD2,4,5, and Olivier Lesur MD, MSc, PhD1,2,4. EMBO Molec. Med 2015.
  • Smart imaging of acute lung injury: exploration of myeloperoxidase (MPO) activity using in vivo endoscopic confocal fluorescence microscopy (ECFM). Chagnon F, Bourgouin A, Lebel R, Bonin MA, Marsault E, Lepage M, Lesur O. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2015 Jul 31:ajplung.00289.2014. doi: 10.1152/ajplung.00289.2014. [Epub ahead of print]PMID:26232301
  • Savoir-faire

  • Sepsis : approches pré-cliniques expérimentales in vivo, ex vivo et in vitro (animal-organe-cellules). Evaluations fonctionnelles hémo-dynamiques in vivo (échocardiographie, P/V loops, monitorage continu des signes vitaux, cathétérisme des vaisseaux), ex vivo (Langendorff), in vitro (isolation de cardiomyocytes, etudes des vaisseaux isolés), approches moléculaires (WB, qPCR, binding,…). Modèles animaux : LPS, CLP, etc.. Imagerie moléculaire : microscopie confocale de fluorescence intra vitale in vivo chez l’animal, sondes intelligentes (peptidiques activité enzymatique, structurelles, molecularbeacons). In vitro : validation de sondes sur cellules. Modèles animaux pulmonaires : LPS, Bléomycine, hyperoxie, etc…
  • Publications

    • Hemodynamic support in the early phase of septic shock: a review of challenges and unanswered questions.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2018-10-29
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30374729
    • Fluorescence Endomicroscopy Imaging of Mesenchymal Stem Cells in the Rat Lung.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2018-05-04
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30040235
    • The hypotensive effect of activated apelin receptor is correlated with β-arrestin recruitment.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2018-03-09
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29530600
    • A Systematic Exploration of Macrocyclization in Apelin-13: Impact on Binding, Signaling, Stability, and Cardiovascular Effects.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2018-02-26
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29461833
    • The apelinergic system as an alternative to catecholamines in low-output septic shock.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2018-01-19
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29347994
    • Image-Guided Fluorescence Endomicroscopy: From Macro- to Micro-Imaging of Radiation-Induced Pulmonary Fibrosis.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2017-12-19
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29259252
    • Improving the evaluation of cardiac function in rats at 7T with denoising filters: a comparison study.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2017-12-19
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29258458
    • ELABELA Improves Cardio-Renal Outcome in Fatal Experimental Septic Shock.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2017-08-27
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28777197
    • Tracking of Mesenchymal Stem Cells with Fluorescence Endomicroscopy Imaging in Radiotherapy-Induced Lung Injury.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2017-01-19
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 28102237
    • Structure-activity relationship of novel macrocyclic biased apelin receptor agonists.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2016-12-07
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27924341
    • Apelin Compared With Dobutamine Exerts Cardioprotection and Extends Survival in a Rat Model of Endotoxin-Induced Myocardial Dysfunction.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2016-08-30
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27571457