Leduc Richard

Professeur régulier
Département de pharmacologie-physiologie
Faculté de médecine et des sciences de la santé de l'Université de Sherbrooke

Coordonnées

Courriel : Richard.Leduc@USherbrooke.ca

Importance de la recherche

Études des protéines de la surface cellulaire de type sérine protéase et de récepteurs couplés aux protéines G

Le Pr Leduc est pharmacologue moléculaire. Son équipe s’intéresse aux rôles des sérines protéases dans diverses maladies. Un des projets de recherche du laboratoire s’articule autour d’une toute nouvelle sous-famille de sérines protéases qui possèdent des domaines transmembranaires leur permettant de s’ancrer à la surface des cellules. Cette sous-famille, appelée sérines protéases de type II (TTSP), semble contribuer à plusieurs pathologies. Les TTSP seraient responsables de l’activation de l’hémagglutinine du virus de l’influenza. De fait, une étude en collaboration a permis à cette équipe de démontrer qu’une inhibition de l’enzyme diminue significativement les effets du virus chez des modèles animaux. LesTTSP joueraient également un rôle dans l’arthrite en activant d’autres enzymes responsables de la dégradation du collagène. Finalement, elles seraient impliquées dans l’hémochromatose, la maladie génétique la plus prévalente au pays. Un membre des TTSPs, TMPRSS6, est en effet directement responsable de l’expression d’une hormone, l’hepcidine qui contrôle les niveaux de fer. Pour étudier en profondeur les enzymes, le laboratoire du Pr Leduc se penche sur 1) l’élucidation des propriétés enzymatiques des TTSPs, 2) l’identification des protéines agissant comme substrat ou co-facteur et 3) la conception d’inhibiteurs enzymatiques. Nous croyons que la conception de ces inhibiteurs est à la base d’une toute nouvelle stratégie pour combattre certaines pathologies.

L’équipe du Pr Leduc s'intéresse aussi aux bases moléculaires de la fonction des récepteurs heptahélicaux liés aux protéines G (GPCR), la plus grande famille de récepteurs membranaires et, de ce fait, la plus grande famille de cible des médicaments. Effectivement, sur les 30 000 gènes du génome humain, près de 800 gènes encoderaient ces protéines. Bien que l’équipe du Pr Leduc mette l’accent sur les récepteurs AT1 et AT2 qui lient l'angiotensine II, une hormone impliquée dans le contrôle de la pression artérielle, elle s’est récemment intéressée à d’autres récepteurs tel le récepteur de l’urotensine, le plus puissant peptide vasoconstricteur connu, et le récepteur CXCR4, le co-récepteur du VIH. Par une approche de mutagenèse dirigée et d'expression hétérologue, leur laboratoire caractérise les diverses propriétés pharmacologiques des récepteurs, telles la liaison au ligand, l'internalisation et la transduction du signal. Ces études permettront de mieux définir certaines des propriétés des récepteurs couplés aux protéines G et pourraient mener à la conception de nouveaux composés thérapeutiques intéressants.

Réalisations représentatives

  • Auteurs de plus de 156 publications dans des journaux scientifiques de haute qualité. Travaux cités plus de 5000 fois.
  • Plus de 500 résumés de communications dans des congrès internationaux.
  • Chercheur principal ou co-investigateur sur plusieurs octrois d’organismes subventionnaires
  • 2 brevets portant sur la conception d’inhibiteurs de TTSP dans l’influenza et l’utilisation de macrocycles comme inhibiteurs de protéases.
  • Président du GPCR Retreat 2019.
  • Savoir-faire

  • Biochimie et enzymologie de protéases.
  • Pharmacologie moléculaire de récepteurs couplés aux protéines G.
  • Expression procaryotique et eucaryotique homologue ou hétérologue.
  • Publications

    • Interplay between intracellular loop 1 and helix VIII of the angiotensin II type 2 receptor controls its activation
      Type de publication : Article Scopus

      Date de parution : 2019-10-01
      Hyperlien : https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85069971970&origin=inward
    • Functional selectivity profiling of the angiotensin II type 1 receptor using pathway-wide BRET signaling sensors.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2018-12-04
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30514808
    • Functional diversity of TMPRSS6 isoforms and variants expressed in hepatocellular carcinoma cell lines.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2018-08-22
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30135444
    • GRK2 knockdown in mice exacerbates kidney injury and alters renal mechanisms of blood pressure regulation.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2018-07-30
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30061705
    • Structural Optimization and Characterization of Potent Analgesic Macrocyclic Analogues of Neurotensin 8-13.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2018-07-23
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30035538
    • Label-free cell signaling pathway deconvolution of angiotensin type 1 receptor reveals time-resolved G-protein activity and distinct AngII and AngIIIIV responses.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2018-06-28
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29959993
    • Angiotensin II cyclic analogs as tools to investigate AT1R biased signaling mechanisms.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2018-04-20
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29684376
    • Exploration of the fifth position of leu-enkephalin and its role in binding and activating delta (DOP) and mu (MOP) opioid receptors
      Type de publication : Article de revue

      Date de parution : 2018-03-23
      Hyperlien :
    • The hypotensive effect of activated apelin receptor is correlated with β-arrestin recruitment.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2018-03-09
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29530600
    • Transcriptome analysis reveals TMPRSS6 isoforms with distinct functionalities.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2018-02-14
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29441715
    • In Search of the Optimal Macrocyclization Site for Neurotensin.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2018-01-29
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29541365
    • The serine proteinase hepsin is an activator of pro-matrix metalloproteinases: molecular mechanisms and implications for extracellular matrix turnover.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2017-12-01
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29196708
    • Gαs protein binds ubiquitin to regulate epidermal growth factor receptor endosomal sorting.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2017-11-30
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29192023
    • The type II transmembrane serine protease matriptase cleaves the amyloid precursor protein and reduces its processing to β amyloid.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2017-10-20
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29054928
    • Matriptase Induction of Metalloproteinase-Dependent Aggrecanolysis In Vitro and In Vivo: Promotion of Osteoarthritic Cartilage Damage by Multiple Mechanisms.
      Type de publication : Article de journaux

      Date de parution : 2017-07-05
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28464560
    • Signaling pathways induced by serine proteases to increase intestinal epithelial barrier function.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2017-07-03
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28671992
    • Synthesis and Evaluation of a (64)Cu-Conjugate, a Selective δ-Opioid Receptor Positron Emission Tomography Imaging Agent.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2017-04-03
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28368122
    • The signaling signature of the neurotensin type 1 receptor with endogenous ligands.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2017-03-22
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28341345
    • Modulating the selectivity of matriptase-2 inhibitors with unnatural amino acids.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2017-02-11
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28219045
    • Structure-activity relationship of novel macrocyclic biased apelin receptor agonists.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2016-12-07
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27924341
    • Older adults with heart failure treated with carvedilol, bisoprolol, or metoprolol tartrate: risk of mortality.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2016-11-20
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27859924