McDonald Patrick Pierre

Professeur régulier
Département de médecine / Service de pneumologie
Faculté de médecine et des sciences de la santé de l'Université de Sherbrooke

Coordonnées

Courriel : Patrick.McDonald@USherbrooke.ca
Téléphone : 819-821-8000, poste : 14849

Importance de la recherche

Régulation des réponses fonctionnelles du neutrophile

Les neutrophiles sont une composante essentielle de l’immunité innée, et influencent également l'immunité acquise. Ces leucocytes représentent ainsi un formidable moyen de défense de l'organisme, notamment dans la lutte contre les infections. Ces actions des neutrophiles dépendent en bonne partie de leur capacité d’exprimer des gènes précoces encodant des cytokines, des chimiokines, et des protéines anti-apaoptotiques. Plus récemment, on a découvert que la production de NETs (neutrophil extracellular traps), faites d'extrusions de chromatine, représente également un mécanisme majeur de défense anti-microbienne.

Les recherches du Pr McDonald portent principalement sur l’identification des composantes transcriptionnelles et traductionnelles contrôlant les gènes de cytokines, chimiokines, et de facteurs anti-apoptotiques du neutrophile, ainsi que les voies de signalisation en amont de ces processus. Au fil des ans, son équipe a identifié plusieurs facteurs de transcription essentiels, ainsi que plusieurs intermédiaires traductionnels importants, tant pour la génération de cytokines que pour celle de protéines anti-apoptotiques. De même, l’équipe a mis en évidence de nombreux intermédiaires de signalisation intracellulaire régissant ces réponses, ainsi que la production de NETs. Toutes ces molécules représentent des cibles thérapeutiques potentielles, dont certaines sont déjà en développement, en particulier pour le traitement de maladies inflammatoires chroniques.

L'importance des recherches du Pr McDonald découle du rôle de premier plan des neutrophiles et de leurs produits dans plusieurs maladies chroniques (dont l'arthrite rhumatoïde, la goutte, les maladies inflammatoires de l’intestin et des poumons, le lupus, le psoriasis, etc).

Réalisations représentatives

  • Depuis le tout début, le laboratoire a été subventionné sans interruption (IRSC, Société d’arthrite canadienne, FRSQ, FCI). Deux octrois des IRSC sont en cours.
  • 32 publications en tant que professeur-chercheur depuis 2000 (dont 17 provenant de notre labo); 56 publications en carrière sur PubMed (en date de nov 2015)
  • La majorité de ces publications ont paru dans des revues scientifiques de fort impact; un article récent (2010) paru dans J Immunol (PMID 20200282) a été recommandé par F1000
  • Organisation de congrès provinciaux (colloque provincial d’immunologie, 2000-2018), nationaux (Canadian Society for Immunology 2008), et internationaux (Neutrophil 2012, Neutrophil 2014, Neutrophil 2016, Neutrophil 2018).
  • Voyez le site web du laboratoire pour plus de détails: http://labomcdo.co.nf
  • Savoir-faire

  • Techniques standard de biologie moléculaire, génomique fonctionnelle, et protéomique (siRNA silencing, nucléofection, électroporation, transductions lentivirales, amplifications de plasmides, clonage par PCR, mutagénèse dirigée, essais luciférase, RT-qPCR, primary transcript (PT)-PCR, EMSA, ChIP, immunoprécipitations, immunoblots, ELISA, essais kinases)
  • Techniques standard de biologie cellulaire (tri cellulaire, cytométrie de flux, microscopie en épifluorescence et confocale, fractionnements subcellulaires, marquages métaboliques, et essais fonctionnels classiques chez les neutrophiles –dégranulation, production de ROS, chimiotaxie)
  • Un des rares labos au monde à avoir adapté plusieurs des techniques ci-haut à l’étude des neutrophiles
  • Publications

    • Physiological Stimuli Induce PAD4-Dependent, ROS-Independent NETosis, With Early and Late Events Controlled by Discrete Signaling Pathways.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2018-09-18
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30279690