Hunting Darel

Professeur régulier
Département de médecine nucléaire et radiobiologie
Faculté de médecine et des sciences de la santé de l'Université de Sherbrooke

Coordonnées

Courriel : Darel.Hunting@USherbrooke.ca
Téléphone : 819-346-1110, poste : 14604

Importance de la recherche

Développement de radiosensibilisateurs spécifiques pour l'ADN

La radiothérapie est administrée à 50-60% des patients atteints du cancer. Les médicaments qui sensibilisent des cellules tumorales au rayonnement ionisant sont un moyen très efficace pour améliorer la radiothérapie. Les travaux du Pr Hunting se concentrent sur l'étude des radiosensibilisateurs qui ciblent l'ADN, comme le cisplatine, l'oxaliplatine et le carboplatine. Son équipe a démontré que la présence des adduits de cisplatine dans l'ADN du plasmide pGEM augmente grandement la formation des bris double brin par les radiations ionisantes (Radiation Research 179, 323-331 (2013)). Ces résultats suggèrent un mécanisme par lequel le cisplatine sensibilise les cellules aux rayons ionisants.

Le bromodéoxyuridine est un analogue de la thymidine qui sensibilise les cellules aux rayons ionisants; cependant, le mécanisme exact reste inconnu. L’équipe du Pr Hunting a démontré que la présence de bromodéoxyuridine ne radiosensibilise pas l'ADN double brin, mais radiosensibilise davantage les bulles simple brin à l'intérieur de l'ADN double brin. La présence de bromodéoxyuridine entraîne la formation des bris d'ADN simple brin et aussi les ponts interbrins. (Rad. Res.162, 604-615 (2004); Biochemistry 44, 1932-1940 (2005); Mutation Research 704, 101-107 (2010)).

Réalisations représentatives

  • Boudaiffa, B., Cloutier, P., Hunting, D.J., Huels M.A. et Sanche, L. Resonant formation of DNA strand breaks by low energy (3-20 eV) electrons. Science 287, 1658-1660 (2000).
  • Dextraze M.E., Cecchini S., Bergeron F., Girouard S., Turcotte K., Wagner J.R. et Hunting D.J. "Reaching for the other side: generating sequence-dependent interstrand cross-links with 5-bromodeoxyuridine and -rays". Biochemistry 48, 2005–2011 (2009).
  • Gantchev T.G. & Hunting D.J. "Modeling the interactions of the nucleotide excision repair UvrA(2) dimer with DNA." Biochemistry 49, 10912-24 (2010).
  • M. Rezaee, L. Sanche & D.J. Hunting. "Cisplatin enhances the formation of DNA single- and double-strand breaks by hydrated electrons and hydroxyl radicals". Radiation Research 179, 323-331 (2013).
  • Savoir-faire

  • Dommage et réparation de l'ADN
  • Modélisation moléculaire de l'ADN
  • Publications

    • Absolute cross section for DNA damage induced by low-energy (10 eV) electrons: Experimental refinements and sample characterization by AFM.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2018-10-25
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30384690
    • Deep transcriptome annotation enables the discovery and functional characterization of cryptic small proteins.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2017-10-30
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29083303
    • Conformational rearrangement of 1,2-d(GG) intrastrand cis-diammineplatinum crosslinked DNA is driven by counter-ion penetration within the minor groove of the modified site.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2017-09-14
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28913561
    • A Unified Mechanism for the Generation of Isolated and Clustered DNA Damages by a Single Low Energy (5-10 eV) Electron
      Type de publication : Article de journaux

      Date de parution : 2017-01-06
      Hyperlien : http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jpcc.6b12110