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Importance de la recherche

Pathogénèse du Lymphome de Hodgkin réfractaire

Au cours des 5 dernières années le laboratoire du Pr Knecht s’est concentré sur le lymphome de Hodgkin, en particulier sur la transformation de la cellule mono-nucléée de Hodgkin en cellule bi/multi-nucléée et diagnostique de Reed-Sternberg. En collaboration étroite avec le laboratoire du Pr Mai du MICB, Université du Manitoba, le laboratoire du Pr Wellinger et le département de Pathologie de l’Université de Sherbrooke, nous avons découvert un rôle essentiel de l’organisation en 3D des télomères nucléaires dans cette transformation. Il apparaît que le complexe des sheltérines protégeant les télomères,- qui est aussi une cible de l’oncoprotéine LMP1, exprimée dans environ 40% des lymphomes de Hodgkin-, est la plaque tournante au sein de cette transformation. Une étude translationnelle (de la molécule à la clinique) portant sur la signature télomérique en 3D au moment du diagnostic du lymphome de Hodgkin, a abouti à l’identification de patients répondant mal à la chimiothérapie conventionnelle. Pour ce groupe des patients des nouvelles approches thérapeutiques sont à considérer.

Réalisations représentatives

  • Knecht H, Righolt C, Mai S. Genomic instability: the driving force behind refractory/relapsing Hodgkin’s lymphoma (Cancers, in press)
  • Knecht H, Kongruttanachok N, Sawan B, Brossard J, Prévost P, Turcotte E, Lichtensztejn Z, Lichtensztejn D, Mai S. 3D telomere signatures of Hodgkin- and Reed- Sternberg cells at diagnosis identify patients with poor response to conventional chemotherapy. Transl Oncol 2012, 5:269-277.
  • Knecht H, Mai S. 3D imaging of telomeres and nuclear architecture: an emerging tool of 3D nano-morphology based diagnosis. J Cell Physiol 2011, 226:859-867.
  • Knecht H ,Sawan B, Lichtensztejn Z, Lichtensztejn D, Mai S. 3D Telomere FISH defines LMP1 expressing Reed-Sternberg Cells as End-Stage Cells with Telomere-poor « Ghost » Nuclei and very short Telomeres. Laboratory Investigation 2010, 90:611-619.
  • Knecht H, Sawan B, Lichtensztejn D, Lemieux B, Wellinger R, Mai S. The 3D nuclear organization of telomeres marks the transition from Hodgkin to Reed-Sternberg cells. Leukemia 2009, 23:565-573.
  • Savoir-faire

  • Application de techniques innovatrices moléculaires et cytogénétiques innovatrices pour l’élucidation de problèmes cliniquess (biologie des lymphomes réfractaires) qui ne peuvent être résolus avec des outils classiques.
  • Publications

    • Retrospective study of intravascular large B-cell lymphoma cases diagnosed in Quebec: A retrospective study of 29 case reports.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2017-02-01
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28151891