Gendron Louis

Professeur régulier
Département de pharmacologie-physiologie
Faculté de médecine et des sciences de la santé de l'Université de Sherbrooke

Coordonnées

Courriel : Louis.Gendron@USherbrooke.ca

Importance de la recherche

Rôles, régulation et mécanismes d’action du récepteur opioïdergique delta dans le contrôle de la douleur

Selon « l’International Association for the Study of Pain (IASP) », de 20 à 30% de la population mondiale souffrira, au cours de sa vie, de douleur chronique. Au Canada, les coûts annuels liés à la douleur chronique (frais médicaux, perte de revenus et de productivité au travail, coûts sociaux) dépassent les 10 milliards de dollars. Dans les faits, c’est 6 consultations médicales sur 10 qui sont liées à des problèmes de douleur. Malgré la disponibilité de plusieurs analgésiques, 60% des patients sous prescription continuent de vivre avec la douleur, une situation qui a des répercussions négatives sur leurs activités professionnelles et sociales. Le développement de nouvelles thérapies pour le traitement de la douleur chronique est essentiel à l’amélioration de la qualité de vie de ces patients.

Les composés qui ciblent les récepteurs opioïdergiques demeurent les analgésiques les plus puissants connus à ce jour. Malheureusement, leur utilisation s’accompagne souvent d’effets secondaires importants comme la constipation, la dépression respiratoire, la dépendance physique et la tolérance. L’originalité du programme de recherche du Pr Gendron réside dans le fait que les agonistes sélectifs du récepteur opioïdergique delta n’entraînent que peu d’effets secondaires. De plus, le Pr Gendron a récemment montré que les agonistes sélectifs delta ont un effet analgésique augmenté chez des animaux souffrant de douleur chronique d’origine inflammatoire, un effet qui implique possiblement une augmentation de la densité membranaire du récepteur opioïdergique delta dans les neurones. Le Pr Gendron s’intéresse donc aux effets des agonistes delta dans le contrôle de la douleur en utilisant divers modèles animaux (arthrite, cancer et anxiété) en plus d’étudier les mécanismes de régulation de la maturation et de l’adressage du récepteur opioïdergique delta à la membrane plasmique. Une meilleure compréhension des mécanismes sous-jacents à la régulation du récepteur opioïdergique delta et au contrôle de la douleur est essentielle au développement de nouvelles thérapies pour le traitement de la douleur chronique.

Réalisations représentatives

  • Mise en place du laboratoire de Neurophysiologie des opioïdes.
  • Financement : FRQS, IRSC, CRSNG, FCI, Tranzyme Pharma.
  • Expansion de la plateforme animale pour les études comportementales sur la douleur et l’anxiété.
  • Membre du Réseau Québécois de recherche sur la douleur et du Réseau Québécois de recherche sur le médicament.
  • Membre de l’International Association for the Study of Pain, de la Society for Neuroscience (SfN), de l’Association Canadienne des Neurosciences, du Club de Recherches Cliniques du Québec (CRCQ) et de l’International Narcotics Research Conference (INRC).
  • Membre du Conseil d’administration du FRQS.
  • Savoir-faire

  • Modèles animaux de douleur chronique et d’anxiété
  • Expert en douleur et opioïdes
  • Étude des mécanismes de signalisation cellulaire impliqués dans le trafic des récepteurs
  • Pharmacologie in vitro et in vivo
  • Publications

    • Monitoring the Aggregation of GPCRs by Fluorescence Microscopy.
      Type de publication : Chapitre de livre

      Date de parution : 2019-04-12
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30969423
    • The combination of opioid and neurotensin receptor agonists improves their analgesic/adverse effect ratio.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2019-01-29
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30707956
    • N-Guanidyl and C-Tetrazole Leu-Enkephalin Derivatives: Efficient Mu and Delta Opioid Receptor Agonists with Improved Pharmacological Properties.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2019-01-23
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30614675
    • Chemical space screening around Phe3 in opioid peptides: Modulating µ versus δ agonism by Suzuki-Miyaura cross-couplings.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2018-05-12
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29853330
    • Adeno-associated virus 2/9 delivery of Cre recombinase in mouse primary afferents.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2018-05-09
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29743652
    • Delta Opioid Receptor Signaling Promotes Resilience to Stress Under the Repeated Social Defeat Paradigm in Mice.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2018-04-06
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29681795
    • Exploration of the fifth position of leu-enkephalin and its role in binding and activating delta (DOP) and mu (MOP) opioid receptors
      Type de publication : Article de revue

      Date de parution : 2018-03-23
      Hyperlien :
    • Delta opioid receptors recycle to the membrane after sorting to the degradation path.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2017-12-29
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29288293
    • χ-Space Screening of Dermorphin-Based Tetrapeptides through Use of Constrained Arylazepinone and Quinolinone Scaffolds.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2017-10-04
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29152051
    • Enkephalins: Endogenous Analgesics with an Emerging Role in Stress Resilience.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2017-07-11
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28781901
    • The Delta Opioid Receptor in Pain Control.
      Type de publication : Chapitre de livre

      Date de parution : 2017-05-17
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28510066
    • Synthesis and Evaluation of a (64)Cu-Conjugate, a Selective δ-Opioid Receptor Positron Emission Tomography Imaging Agent.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2017-04-03
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28368122
    • Involvement of the coatomer protein complex I in the intracellular traffic of the delta opioid receptor.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2016-12-29
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 28041939
    • Increased radiosensitivity of colorectal tumors with intra-tumoral injection of low dose of gold nanoparticles.
      Type de publication : Article de journaux

      Date de parution : 2016-10-30
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27789945
    • Synthesis of Gly-Ψ[(Z)CF=CH]-Phe, a fluoroalkene dipeptide isostere and its incorporation into a Leu-enkephalin peptidomimetic.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2016-10-21
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27762555