Coordonnées

Importance de la recherche

Régulation de l’anoîkose et rôles de sa dérégulation dans la tumorigénèse et métastases

Les cellules normales entrent dans une forme d’apoptose caspase-dépendante, nommée « anoîkose », lorsqu’elles perdent leur ancrage à leur matrice extracellulaire. Hors, l’acquisition d’une résistante face à l’anoîkose constitue non seulement une étape critique dans la progression tumorale, mais d’autant plus une étape limitante dans l’émergence de métastases. Les travaux du Pr Vachon visent donc à investiguer les molécules et voies de transduction de signal impliquées dans la régulation de l’anoîkose en contexte normal, pour ensuite comprendre en quoi leur dérégulation confère la résistance à l’anoîkose dans le contexte cancéreux. Le tissu principal étudié est l’épithélium intestinal/colique, et le type de cancer principalement étudié est le cancer colorectal. Plusieurs approches de biochimie, de biologie cellulaire et de biologie moléculaire sont utilisées (incluant modèles in vivo murins). L’identification de cibles moléculaires susceptibles de conférer la résistance à l’anoîkose, pour inhibition pharmacologique, permettrait de contrer l’émergence de métastases chez les patients atteints d’un cancer.

Réalisations représentatives

  • Membre du Réseau de Thérapie Cellulaire et Tissulaire (ThéCell) du FRQS (2013-présent).
  • Membre du Groupe de Recherche IRSC en Physiopathologie Digestive (2000-2006).
  • Savoir-faire

  • Expertise théorique et pratique: molécules et voies de transduction de signal dans la régulation de la survie cellulaire, de l’apoptose et de l’anoîkose (contexte normal et contexte pathologique, incluant cancer).
  • Expertise pratique : transduction lentivirale de constructions ADNc wt ou mutants (constitutif-actifs ou dominant-négatifs) pour dérégulation expérimentale de fonctions de signalisation intracellulaire effectuée par molécules (kinases, caspases, homologues Bcl-2, etc.).
  • Expertise pratique : mise en silence d’expression génique via shARN par transduction lentivirale.
  • Expertise pratique (apoptose, anoîkose) : dosage d’activité de caspases en fluorométrie (avec substrats fluorogéniques).
  • Expertises pratiques (apoptose, anoîkose) : essais de visualisation d’échelonnage de dégradation d’ADN internucléosomique, essais ISEL, essais d’anoîkose (suspension sur polyHEMA), essais de croissance ancrage-indépendante (agar mou), microscopie fluorescente à déconvolution
  • Publications