Boudreau François

Professeur régulier
Département d'anatomie et biologie cellulaire
Faculté de médecine et des sciences de la santé de l'Université de Sherbrooke

Coordonnées

Courriel : Francois.Boudreau@USherbrooke.ca
Téléphone : 819-821-8000, poste : 72122
Télécopieur : 819-820-6831

Importance de la recherche

Mécanismes moléculaires impliqués dans la transcription des gènes au cours du développement normal et pathologique de l'intestin

L'épithélium qui tapisse la lumière de l'intestin est en continuel renouvellement cellulaire, et ce, depuis la naissance jusqu'à l'âge adulte autant chez la souris que chez l'humain. Les cellules souches de l'intestin produisent constamment de nouvelles cellules épithéliales qui prolifèrent et éventuellement se spécialisent en diverses cellules ayant des fonctions particulières, soient: 1- assurer la barrière protectrice contre les infections potentielles de bactéries à partir de la lumière intestinale; 2- produire des molécules qui dégradent les bactéries pouvant être nocives à l'organisme; 3- produire des hormones intestinales qui régulent le métabolisme nutritionnel et, 4- assurer le transport des nutriments de la lumière intestinale vers la circulation. Toutes ces fonctions sont régies par la production de protéines (transporteurs, enzymes, composantes de la cellule, etc.) qui elles-mêmes sont produites par l'activité des gènes. Des défauts dans l'activité des gènes engendrent donc des défauts dans la production des protéines responsables de ces fonctions intestinales. Le laboratoire du Pr Boudreau a identifié des facteurs de transcription qui peuvent réguler certains gènes intestinaux et être impliqués dans le maintien de ces fonctions épithéliales intestinales. Trois de ces facteurs de transcription (HNF4, HNF1 et NCoR1) ont maintenant été identifiés dans le cancer colorectal, les maladies inflammatoires intestinales ou encore certains désordres métaboliques tels que le diabète et l'obésité. Les travaux du Pr Boudreau visent à définir les cascades moléculaires intimement liées à l'activité de ces régulateurs et aux fonctions dérégulées de l'épithélium intestinal et ainsi, identifier de nouvelles cibles pharmacologiques potentielles. Cette approche pourrait mener à la découverte de nouvelles stratégies thérapeutiques ou diagnostiques dans le contexte des pathologies de l'intestin.

Réalisations représentatives

  • Subventions des IRSC (2003-2018) totalisant $ 2,1 M portant sur l'étude du rôle des facteurs de transcription épithéliaux dans le contrôle du métabolisme et du cancer colorectal.
  • Subventions du CRSNG (2003-2016) totalisant $ 455 000 portant sur l'étude des mécanismes de régulation des gènes épithéliaux intestinaux.
  • Subventions de la Fondation canadiennde des maladies inflammatoires intestinales (2007-2013) totalisant $ 825 000 portant sur l'étude des mécanismes répresseurs transcriptionnels dans le contexte de l'inflammation intestinale.
  • $ 4,1 M / 5 ans pour l’Équipe IRSC sur l’épithélium digestif (avec 8 autres chercheurs).
  • Obtention d'une subvention issue d'un partenariat unique entre la Fondation canadienne des maladies inflammatoires et la Cie Vertex Pharmaceuticals Inc. Suivant un processus rigoureux d'évaluation par un comité de pairs, notre laboratoire fut sélectionné parmi les "TOP investigators at leading academic institutes across Canada".
  • Savoir-faire

  • Modulation de l'expression de produits de gènes (RNAi)
  • Immunoprécipitation de la chromatine
  • Génération de souris knockout conditionnelles (Cre-LoxP)
  • Inflammation intestinale
  • Cancer colorectal
  • Publications

    • Quantitative Proteomics Identifies DNA Repair as a Novel Biological Function for Hepatocyte Nuclear Factor 4α in Colorectal Cancer Cells.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2019-05-05
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 31060309
    • HDAC1 and HDAC2 independently regulate common and specific intrinsic responses in murine enteroids.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2019-03-29
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30926862
    • P1 promoter-driven HNF4α isoforms are specifically repressed by β-catenin signaling in colorectal cancer cells.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2018-07-06
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29898915
    • The G protein-coupled P2Y₆ receptor promotes colorectal cancer tumorigenesis by inhibiting apoptosis.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2018-02-14
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29454075
    • Transcription factor CUX1 is required for intestinal epithelial wound healing and targets the VAV2-RAC1 Signalling complex.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2017-09-08
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28893557
    • Phenotypic Analysis of Organoids by Proteomics.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2017-09-07
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28643936
    • HNF1α defect influences post-prandial lipid regulation.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2017-05-11
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28493909
    • Epithelial Src homology region 2 domain-containing phosphatase-1 restrains intestinal growth, secretory cell differentiation, and tumorigenesis.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2017-05-02
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28465325
    • A SILAC-Based Method for Quantitative Proteomic Analysis of Intestinal Organoids.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2016-11-30
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27901089
    • Gata4 is critical to maintain gut barrier function and mucosal integrity following epithelial injury.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2016-11-09
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27827449
    • Subcellular proteomics analysis of different stages of colorectal cancer cell lines.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2016-10-01
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27689624
    • Loss of mesenchymal bone morphogenetic protein signaling leads to development of reactive stroma and initiation of the gastric neoplastic cascade.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2016-09-10
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27609464