Graham Rona

Professeur régulier
Département de pharmacologie-physiologie
Université de Sherbrooke

Coordonnées

Courriel : Rona.Graham@USherbrooke.ca
Téléphone : 819 820 6868, poste : 16813

Importance de la recherche

Le rôle de l'olfaction et de la neurogenèse dans la pathogenèse des maladies neurodégénératives

La prévalence des maladies neurodégénératives liées à l’âge augmente de façon spectaculaire à mesure que les gens vivent plus longtemps et affecte maintenant des millions de personnes dans le monde. En raison de cette forte augmentation, le coût total associé à la démence au cours des 30 prochaines années coûtera des milliards de dollars au Canada seulement. À l'heure actuelle, il n'existe pas de traitement efficace ni de biomarqueurs rapides et abordables pour prédire et / ou surveiller l'évolution de la maladie. De plus, il est de plus en plus évident que les médecins ont besoin d'outils cliniques pratiques intégrant les connaissances dans plusieurs domaines d'activité afin de prendre des décisions personnelles fondées sur des preuves pour leurs patients. Un dysfonctionnement olfactif et une neurogenèse altérée sont observés dans plusieurs troubles neurologiques, notamment la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et la maladie de Huntington. Ces déficits apparaissent tôt dans le phénotype et sont en corrélation avec les performances cognitives globales, la dépression et la dégénérescence des régions olfactives du cerveau. Ces données suggèrent que le dysfonctionnement olfactif est un biomarqueur potentiel de la déficience cognitive future et pourrait être utile en tant que critère d'évaluation dans des essais thérapeutiques neurodégénératifs cliniques ou murins. L’objectif général de notre recherche est d’établir si le dysfonctionnement olfactif prédit avec précision le déclin cognitif imminent chez l’homme et de déterminer le ou les mécanismes sous-jacents responsables afin de définir de nouvelles approches thérapeutiques pour les maladies neurodégénératives. L'identification de biomarqueurs contribuera de manière significative à notre compréhension de la pathogenèse de la maladie et des relations cerveau-comportement, et permettra d'évaluer l'efficacité des thérapies putatives. Le résultat final sera l'intégration des connaissances générées dans la pratique clinique.


La professeure Rona Graham étudie aussi comment les protéines impliquées dans la mort cellulaire sont régulées dans le processus du vieillissement, et comment elles peuvent être altérées par le développement de maladies dégénératives. L’activation des caspases – ces protéines impliquées dans la mort cellulaire – et la segmentation de protéines particulières sont cruciales pour le développement de certaines maladies neuro-dégénératives. La recherche montre que l’activation de caspase-6, une sorte de ciseau moléculaire, survient tôt dans le processus neuro-dégénératif. Fait à noter : son activation a été observée dans des cerveaux atteints des maladies d’Alzheimer et Huntington, à l’état préclinique.

La professeure Graham explore la biologie de caspase-6 et des autres caspases pour développer des traitements qui permettraient de ralentir ou de prévenir l’atrophie des cellules nerveuses. Ses recherches apporteront un éclairage significatif sur les mécanismes impliqués dans les maladies neuro-dégénératives. Elles aideront également à comprendre les facteurs cruciaux qui permettent la régulation des caspases.

Le but ultime de toutes les recherches de Dr Rona Graham est de cerner les étapes communes et critiques dans le développement des maladies neuro-dégénératives et d’aider à identifier les traitements qui pourraient permettre de retarder ou d’éviter la dégénération cérébrale.

Réalisations représentatives

  • Membre de la Société des Neurosciences et Société internationale de protéolyse
  • Titulaire de la Chaire de recherche du Canada sur les maladies neurodégénératives
  • Member of CDRV
  • Member of RQRV
  • Consortium pour l'identification precoce de la Maladie d'Alzheimer - Quebec
  • Member of Global Aging Research Network
  • Member of Professional Women's Nexus
  • Member of European Huntington disease Network
  • Savoir-faire

  • Les modèles aigus et chroniques de neurodégénérescence
  • Vieillissement et Neurosciences
  • Expertise sur les caspases et les substrats de caspases
  • Comportement animal et études de neuropathologie
  • Biologie moléculaire et cellulaire, microscopie
  • Essais thérapeutiques
  • Banque d’ADN / biobanques
  • Olfaction
  • Olfactory therapy
  • Neurogenesis
  • Publications

    • Olfactory bulb atrophy and caspase activation observed in the BACHD rat models of Huntington disease.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2019-02-06
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30738141
    • Activation of caspase-6 and cleavage of caspase-6 substrates is an early event in NMDA receptor-mediated excitotoxicity.
      Type de publication : Article PubMed

      Date de parution : 2017-11-29
      Hyperlien : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 29193273